Lauréats des bourses de recherche

Co-candidat(s):  Caroline Lamarche, Fabio Zani

Résumé en langage clair 

Lorsqu'ils ne fonctionnent pas, nous avons besoin d'appareils pour prendre la relève ou d'un nouveau rein provenant d'un donneur (greffe) pour survivre. À ce jour, la greffe demeure le traitement optimal. Il arrive cependant que le système immunitaire considère le nouveau rein comme un corps étranger et tente de le détruire; c’est ce qui s'appelle le rejet du greffon. Pour éviter cette réaction, les patients qui ont subi une greffe de rein doivent prendre des médicaments pour affaiblir leur système immunitaire. Malheureusement, ces médicaments ont aussi de nombreux effets secondaires, comme d’augmenter le risque d'infection, de cancer et de diabète. Le système immunitaire est composé de différents types de cellules. Parmi eux, il y a les lymphocytes T, qui s’attaquent au rein greffé si leur activité n'est pas contrôlée. Il existe toutefois un petit groupe de lymphocytes T appelés lymphocytes T régulateurs (Treg) qui constituent plutôt le service de police du système immunitaire et le préparent à accepter le nouveau rein. À l’heure actuelle, les méthodes utilisées pour augmenter le nombre de ces cellules « policières » (Treg) après une greffe sont coûteuses et peu accessibles. Il faut donc trouver un moyen plus efficace et plus facile d'augmenter le nombre de Treg après une greffe afin de prolonger la vie du nouveau rein. Notre alimentation joue un rôle essentiel dans le bon fonctionnement de notre système immunitaire. Les édulcorants artificiels, comme le sucralose (notamment présent dans le produit Splenda) sont souvent utilisés pour remplacer le sucre dans les aliments et les boissons. Ils sont faibles en calories et peuvent être consommés sans danger, mais de récentes études laissent entendre qu’ils pourraient avoir des effets inattendus sur l'organisme. Nos recherches menées sur des souris ont révélé que le sucralose agit sur le système immunitaire. Plus particulièrement, nous avons découvert que cette substance peut détruire les lymphocytes T susceptibles de provoquer un rejet du greffon rénal en plus d’augmenter le nombre de Treg. À la lumière de ces résultats, nous avons émis l’hypothèse que le sucralose pourrait être utile dans les situations où il est souhaitable d'affaiblir le système immunitaire, comme dans le cas d'une greffe. En stimulant les Treg et en réduisant les lymphocytes T qui s’attaquent au greffon, le sucralose pourrait ainsi contribuer à prévenir le rejet. Objectif : Nous voulons donc déterminer si le sucralose peut agir de manière sûre et efficace sur le système immunitaire chez l’humain. Méthode : Nous nous proposons d'évaluer l'effet du sucralose sur le système immunitaire auprès de 10 volontaires en bonne santé. Dans le cadre de cette étude pilote, nous demanderons aux participants de prendre du sucralose ou un placebo sous forme de comprimés deux fois par jour pendant un mois, puis de cesser la prise des comprimés pendant deux semaines (période de sevrage). Une fois la période de sevrage terminée, les volontaires qui avaient pris le sucralose commenceront maintenant à prendre le placebo, tandis que ceux qui avaient pris le placebo passeront au sucralose pendant un mois supplémentaire. De notre côté, nous prélèverons des échantillons de sang au début de l'étude, après un mois, après la période de sevrage et à la toute fin de l'étude afin d'étudier comment le système immunitaire réagit. Résultats attendus : Nous pensons que le sucralose exercera un effet sur le système immunitaire. Plus précisément, nous nous attendons à ce que les patients présentent plus de Treg (les cellules « policières ») et moins de lymphocytes T impliqués dans le rejet d'organe, un effet qui pourrait être bénéfique pour les patients ayant reçu une greffe de rein. Engagement des patients : Nous inviterons des patients partenaires à participer à la conception de cette étude; nous espérons que leur aide marquera le début d'une longue collaboration. Cette étude servira de base à de futurs travaux visant à évaluer l’effet du sucralose, un édulcorant artificiel, chez les greffés du rein. Pertinence pour les patients ou la collectivité : Bien que les édulcorants artificiels soient largement utilisés dans les industries alimentaire et pharmaceutique, leur effet sur le système immunitaire n'a pas fait l'objet de recherches poussées chez l'humain. Les résultats de notre étude présenteront donc un intérêt non seulement pour les receveurs de greffe, mais aussi pour l'ensemble de la population canadienne. Conclusion : La greffe de rein constitue le traitement le plus efficace de l’insuffisance rénale, mais le rejet du greffon par le système immunitaire demeure un problème de taille. À l'heure actuelle, les médicaments immunosuppresseurs utilisés pour prévenir le rejet ont des effets secondaires importants, d'où la nécessité de trouver des solutions de rechange plus sûres. Nos recherches suggèrent que le sucralose, un édulcorant artificiel courant, pourrait offrir une solution novatrice en augmentant le nombre de lymphocytes T régulateurs (Treg) bénéfiques tout en réduisant le nombre de lymphocytes T nuisibles qui contribuent au rejet du greffon. Cette étude pilote permettra d'explorer le potentiel du sucralose à moduler le système immunitaire chez l'humain, ce qui pourrait augmenter les chances de réussite des greffes et ouvrir la voie à d'autres applications dans le domaine de la régulation immunitaire.