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Le roxadustat, un médicament utilisé pour traiter l’anémie chez les patients atteints de maladie rénale chronique, peut causer une calcification artérielle

Dr. Darren Richard, Ph.D.
Laval University
Subvention de soutien à la recherche biomédicale
2019 - 2021
100 000 $
Insuffisance rénale

Résumé

Les patients atteints d’insuffisance rénale chronique développent souvent des troubles cardiaques et sont prédisposés aux accidents vasculaires cérébraux. Ces complications sont causées par des dépôts de calcium qui se forment dans la paroi interne des vaisseaux sanguins et provoquent leur durcissement. Malheureusement, on en sait peu sur les mécanismes intervenant dans la formation et l’évolution de cette calcification des vaisseaux.

Nos recherches ont permis de cibler un facteur essentiel impliqué dans la réponse à une privation en oxygène (hypoxie), connu sous le nom de facteur inductible par l’hypoxie-1 (HIF-1), comme un composant important dans la calcification des vaisseaux sanguins. Nos travaux ont également révélé que l’HIF-1 joue un rôle central dans la calcification en traduisant différents signaux associés au stress cellulaire. Le roxadustat, un médicament expérimental utilisé pour traiter l’anémie chez les patients atteints d’insuffisance rénale, est un puissant activateur de l’HIF-1. Il pourrait donc causer de graves effets secondaires chez les patients en provoquant une calcification de leurs artères.

Le projet de recherche du Dr Richard vise à approfondir les connaissances de ce rôle encore méconnu de l’HIF-1 dans la maladie rénale et la calcification vasculaire de même qu’à déterminer l’effet du roxadustat dans ce contexte. Selon les chercheurs, la compréhension de cet important processus permettra de mettre au jour une conséquence majeure et potentiellement néfaste du traitement par le roxadustat, et contribuera à la mise au point de traitements plus sûrs et plus efficaces pour réduire le fardeau de la maladie cardiovasculaire chez les patients atteints de maladie rénale chronique.