Lauréats des bourses de recherche

Résumé en langage clair

Accrochez-vous! – Perspective d’une approche moléculaire pour comprendre l'adhésion des podocytes. La maladie rénale chronique (MRC) est un important problème de santé publique qui continue d'augmenter au même rythme que l'épidémie de diabète; on estime qu’environ 15 % de la population canadienne vit déjà avec cette maladie dévastatrice. Il existe encore très peu de traitements pour lutter contre les maladies rénales de stade avancé, et les quelques options disponibles sont associées à une morbidité et une mortalité très élevées ainsi qu’à des coûts de soins de santé astronomiques, d'où le besoin de disposer de nouvelles stratégies de traitement plus efficaces. La dernière décennie a été marquée par des découvertes majeures qui ont mis en évidence le rôle clé des podocytes (un type de cellules) dans l’apparition et la progression de la MRC. La capacité des podocytes à rester accrochés à la membrane basale et à maintenir la fonction de filtration malgré des forces hémodynamiques fluctuantes est étroitement liée à leur morphologie particulière. Les podocytes se prolongent d’une série de ramifications entrelacées et riches en actine appelées pédicelles, qui réagissent à leur milieu et modifient leur forme par l'intermédiaire d'une jonction cellulaire spécialisée appelée diaphragme de fente. L’une des premières caractéristiques de la maladie rénale est le remodelage des pédicelles des podocytes et l'effondrement du cytosquelette d'actine, ce qui provoque la destruction du diaphragme de fente et l'apparition d'une protéinurie. Notre laboratoire a été l'un des premiers à montrer que la signalisation du diaphragme de fente régule directement la dynamique de l'actine et la morphologie des pédicelles, et nous avons plus tard confirmé l'importance d’un tel signal dans l’apparition et la réparation des lésions podocytaires. Nos études révèlent aujourd'hui qu’il existe une importante interaction entre le diaphragme de fente et les adhésions focales, qui retiennent les podocytes à la membrane basale. Nous avons ciblé la protéine adaptatrice Nck en tant que molécule pivot assurant le lien entre ces centres de signalisation, et nous proposons ici d’utiliser des modèles animaux et des lignées cellulaires complémentaires pour examiner le rôle de la protéine Nck dans le remodelage des adhérences focales. De récentes études ont mis en lumière l'hétérogénéité moléculaire des maladies glomérulaires. Par conséquent, notre objectif à long terme consiste à appliquer ces connaissances à la conception rationnelle de traitements ciblant plus précisément les podocytes.