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Cibler l’expression de CHOP pour prévenir l’IRA ischémique

Jeffrey Dickhout
McMaster University
Subvention de recherche en santé des reins
2023 - 2025
120 000 $
Atteinte rénale aiguë

Résumé en langage clair

L'objectif global de ce projet de recherche est de déterminer comment la réaction des cellules rénales aux problèmes de production et de repliement des protéines peut entraîner la mort de ces cellules et de quelle manière nous pouvons arrêter ce processus. Les cellules rénales meurent lorsque le rein ne reçoit pas assez de sang. C'est ce qu’on appelle l’ischémie rénale. L’exposition à des substances chimiques nocives peut également détruire les cellules rénales. Ces deux processus provoquent l'apparition d’une insuffisance rénale aiguë et empêchent les protéines qui composent les cellules rénales de se plier correctement et de fonctionner. Ce type d’atteinte rénale se traduit par la mort des cellules contenues dans les reins, qui ne peuvent alors plus filtrer le sang efficacement. Un tel dysfonctionnement des reins peut mettre la vie en danger. Même si les reins parviennent à se rétablir, les lésions subies peuvent accroître le risque de maladie rénale et d’insuffisance rénale chronique plus tard dans la vie. Objectif : Les études que nous envisageons de réaliser nous permettront de déterminer si la résolution des problèmes liés à la production de protéines dans les cellules des reins pourrait aider les personnes atteintes d'insuffisance rénale. Les données dont nous disposons à ce jour permettent de croire que certains médicaments ont des cibles spécifiques. Dans le cadre de nos travaux, nous déterminerons l’applicabilité de ces cibles dans des cellules rénales humaines et dans des modèles animaux. Nous testerons également des médicaments en particulier pour voir s'ils peuvent prévenir l'apparition d’une insuffisance rénale dans des modèles animaux. Résultats attendus : Nous espérons pouvoir valider nos cibles médicamenteuses et trouver des composés de référence qui pourront être exploités par la suite pour en faire des médicaments visant à prévenir l'insuffisance rénale. Engagement des patients : Nous ne disposons d'aucun plan d'engagement des patients, étant donné que nos travaux relèvent essentiellement du domaine de la biologie moléculaire et ne concernent pas directement les patients. Nous pensons toutefois que nos recherches visant à découvrir de nouvelles façons de prévenir l'insuffisance rénale pour laquelle il n'existe encore aucun traitement profiteront aux patients ou, au mieux, permettront d’éviter l’évolution de leur état vers la chronicité. Pertinence pour les patients ou la collectivité : Nos travaux revêtent une grande importance pour les patients et la collectivité, car l'insuffisance rénale causée par une diminution de la circulation sanguine vers les reins peut, dans de nombreux cas, comme lors d’un pontage cardiaque et en présence d’une tension artérielle excessivement basse, aggraver l'état des patients et mettre la vie en danger. Nous cherchons à mettre au point un traitement préventif de cette atteinte rénale, qui, sous la forme d'un médicament, pourrait être administré aux patients à risque afin de les protéger contre cette maladie potentiellement mortelle. Parallèlement, nous souhaitons améliorer la récupération des reins après un tel traumatisme afin de réduire le risque d’évolution vers une maladie rénale ou une insuffisance rénale chronique plus tard de la vie. Conclusion : Nous pensons pouvoir élaborer des cibles médicamenteuses uniques qui permettraient de prévenir l'insuffisance rénale aiguë chez les patients exposés à un risque d'ischémie rénale. Nous croyons qu'en utilisant des composés expérimentaux, nous pouvons faire progresser la recherche de médicaments destinés à prévenir l'apparition de cette maladie mortelle chez les personnes à risque et à prévenir une part des décès et des maladies rénales subséquentes qui en résultent.