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Vers une nouvelle façon de prévenir les cicatrices et l’insuffisance rénale chez les patients atteints de maladie rénale chronique

Dre Joan Krepinsky
Université McMaster
Subvention de soutien à la recherche biomédicale
2018 - 2020
100 000 $
Hypertension

Résumé vulgarisé du projet de recherche

Au fil du temps, des cicatrices se forment dans les unités de filtration du rein (appelés glomérules) chez les patients atteints d’une maladie rénale chronique. Lorsque ces cicatrices ont pris trop d’expansion, les reins ne peuvent plus fonctionner normalement; la dialyse ou la transplantation rénale devient alors la seule option pouvant permettre aux patients de survivre. La protéine TGF-bêta joue un rôle important dans la formation de ces cicatrices. En fait, c’est elle qui pousse les cellules mésangiales situées dans les glomérules à synthétiser des protéines dites « de cicatrisation ». Le blocage de l’activité des TGF-bêta pourrait ralentir ou empêcher la détérioration de la fonction du rein souvent observée chez les patients atteints d’une maladie rénale chronique. Nos études ont montré qu’une certaine molécule, la microARN-299a-5p, aide les TGF-bêta à exercer leur action dans les cellules mésangiales. Ainsi, le blocage de la microARN-299a-5p empêcherait ces cellules d’« obéir » aux TGF-bêta et de fabriquer des protéines de cicatrisation. Une hausse de la concentration de microARN-99a-5p a été observée chez des souris atteintes d’une maladie rénale chronique, témoignant du rôle indéniable de cette molécule dans la cicatrisation des reins. Au cours de nos études, nous tenterons de comprendre comment la microARN-299a-5p permet aux TGF-bêta de forcer les cellules mésangiales à synthétiser les protéines de cicatrisation et si le fait de bloquer la fonction de la microARN-299a-5p permettrait d’empêcher la formation de cicatrices dans les reins et de prévenir l’aggravation de l’atteinte rénale chez les souris présentant une maladie chronique. Des médicaments destinés à bloquer l’activité d’autres molécules ont déjà été utilisés avec succès chez des patients. Si nos études démontrent que le blocage de la microARN-299a-5p contribue à prévenir la formation de cicatrices et la progression de l’atteinte rénale au fil du temps, nous aurons la possibilité d’évaluer un nouveau traitement prometteur chez les patients atteints de maladie rénale chronique.

La traduction de ce contenu est en cours et sera bientôt disponible.

Biography

I am a clinician-researcher with the Division of Nephrology, McMaster University. I see patients with general kidney problems, chronic kidney disease and kidney failure who are being treated with dialysis. My research goal is to better understand the process of kidney scarring in chronic kidney disease, especially that associated with high blood pressure. This is because kidney scarring over time builds up and leads to failure of kidney function. The focus of my current work funded by the Kidney Foundation of Canada is to evaluate the role of a particular molecule (micro RNA) in the scarring process, and to test whether blocking this micro RNA will improve kidney function and decrease scarring in a model of chronic kidney disease associated with high blood pressure.