Lauréats des bourses de recherche

Résumé en langage clair

Les maladies rénales touchent un Canadien sur dix et sont associées à une mortalité importante; elles constituent la dixième cause de décès au Canada. Lorsque leurs reins ne fonctionnent plus, les patients doivent recevoir des traitements de dialyse ou subir une greffe de rein pour pouvoir continuer à vivre. L'hémodialyse est un type de dialyse qui consiste à filtrer le sang d’une personne à raison de trois fois par semaine à l'aide d’un appareil. Ce traitement permet de prolonger la vie, mais il n'est pas parfait pour autant, et seulement la moitié des patients sont encore en vie après 5 ans d'hémodialyse. La cause la plus fréquente de décès chez ces patients est la maladie cardiovasculaire, qui regroupe toutes les affections cardiaques. L’une d’entre elles, appelée myocardiopathie urémique, est causée par la diminution de la fonction rénale. Cette maladie a de multiples causes, dont l'inflammation. Tous les patients atteints d'une maladie rénale présentent une inflammation plus importante que la normale. Les lymphocytes T régulateurs (Treg) sont un sous-type de cellules immunitaires chargées de contrôler l'inflammation et le système immunitaire. Les Treg jouent un rôle dans la protection contre les maladies cardiovasculaires. En fait, il a été démontré que ces cellules étaient moins nombreuses chez les patients souffrant de maladies cardiovasculaires et que l'injection de Treg aux patients pouvait les protéger contre de nombreuses maladies cardiovasculaires. Nous savons également que les patients qui ont une maladie rénale ont eux aussi moins de Treg que la normale. Nous ne savons toutefois pas pourquoi ni comment, ni si cela a une incidence sur leur risque cardiovasculaire. Hypothèse et objectifs : Selon nous, les Treg sont défaillants chez les patients souffrant de problèmes rénaux, ce qui favorise l'apparition de la myocardiopathie urémique en raison d’une augmentation de l'inflammation. Le défi est de comprendre pourquoi et comment ces cellules sont perturbées chez les patients sous hémodialyse et si cela a une incidence sur la survenue de maladies cardiovasculaires. Notre étude aura deux objectifs principaux : Objectif 1 : Déterminer l'effet de l'insuffisance rénale sur les Treg. Pour étudier les Treg, nous les produirons en laboratoire pendant 7 jours dans différentes conditions, puis nous étudierons leurs caractéristiques; comment ils sont, comment ils se comportent et s'ils sont fonctionnels. Nous les exposerons au sérum (le composant jaune et translucide du sang) de patients hémodialysés ou de témoins en bonne santé. Nous avons récemment découvert un sous-type de Treg qui est plus fréquent chez les patients hémodialysés que chez les donneurs en bonne santé. Comme cette découverte est toute récente, nous devons démontrer cette plus grande fréquence chez les patients hémodialysés en effectuant des tests sur un plus grand nombre de patients. Par la suite, nous regarderons si ce sous-type de cellules augmente à mesure que les reins se détériorent. Nous étudierons donc sa présence chez des patients atteints d'insuffisance rénale à des degrés divers. Objectif 2 : Définir le rôle des Treg dans l'apparition de la myocardiopathie urémique. Pour ce faire, nous utiliserons un modèle de souris présentant une myocardiopathie urémique avérée. Nous détruirons la plupart des reins des souris et celles-ci commenceront à souffrir d'un trouble cardiaque au bout de 4 semaines. Nous testerons ensuite les effets 1) de l'épuisement des Treg 2) de l'ajout de Treg sur l'évolution de la myocardiopathie urémique. Pertinence : La démonstration du rôle des Treg dans l’apparition de la myocardiopathie urémique permettrait de définir une nouvelle cible thérapeutique pour cette maladie. La compréhension du dysfonctionnement des Treg chez les patients atteints d'insuffisance rénale est une première étape dans la recherche d'un moyen de renverser ce problème et d'utiliser ce type de cellules en guise de traitement.