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Étude du métabolisme des corps cétoniques dans la maladie rénale diabétique

Rami Al Batran
Université de Montréal
Bourses de nouveaux chercheurs KRESCENT
2022 - 2025
198 783 $
Dépistage et prévention de maladies rénales

En partenariat avec le Fonds de recherche du QC – Société et culture (FRQSC) et La Fondation canadienne du rein

Résumé en langage clair

La maladie rénale diabétique (MRD) est une importante cause d’insuffisance rénale partout dans le monde, et un grand nombre de patients touchés finiront pas avoir besoin de traitements de dialyse et/ou d’une greffe de rein. Par conséquent, la MRD fait peser un lourd fardeau sur notre système de santé et sur la qualité de vie des patients. Cette affection comporte de multiples facettes associées à l’hyperglycémie et à l’hypertension, et la plupart des patients diabétiques doivent faire l'objet d'une prise en charge intensive de la MRD. Malgré un traitement rigoureux du diabète, la prévalence de la MRD demeure élevée, et la prise en charge clinique actuelle de la maladie permet de stabiliser sans toutefois améliorer la fonction rénale, ce qui met en évidence un écart considérable en matière de traitement. Ainsi, il existe toujours un besoin non satisfait de stratégies thérapeutiques visant à prévenir, à améliorer, à traiter et à renverser la MRD. Les corps cétoniques sont une source de « carburant » essentielle pour les reins, mais on en connait encore peu sur leur rôle dans la MRD. L’objectif premier de ce programme de recherche est de comprendre si la modification du métabolisme des corps cétoniques dans les reins contribue à l'apparition de la MRD et si nous pouvons corriger ou renverser ce phénomène pour traiter la maladie. Pour ce faire, notre laboratoire produira une lignée de souris génétiquement modifiées présentant une oxydation réduite des corps cétoniques uniquement dans les reins. Nous vérifierons ensuite si nos souris sont protégées contre la MRD lorsqu’on leur fournit une alimentation riche en gras et qu’on leur administre un produit chimique toxique qui cause le diabète au fil du temps. Nous évaluerons également si le fait d’augmenter la production des corps cétoniques dans les reins des souris diabétiques soumises à une diète cétogène ou à une supplémentation de corps cétoniques permet de réduire l'incidence de la MRD et d’en ralentir la progression. Ces expériences nous aideront à comprendre si la modification du métabolisme des corps cétoniques dans les reins contribue à l’apparition de la MRD de même qu’à déterminer si la diète cétogène ou la supplémentation en corps cétoniques peut être utilisée pour traiter cette maladie. Nous espérons que les idées avancées dans le cadre de ce programme offriront une perspective différente du métabolisme des corps cétoniques dans les reins et mèneront à la mise au point de nouveaux traitements prometteurs de la MRD, ce qui constitue le but ultime de ce programme de recherche. Enfin, il ne fait pas de doute que nos travaux profiteront à un vaste pan de la population canadienne, notamment les patients, les médecins et les nutritionnistes.