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Démontrer l’efficacité d’un traitement à base de claudines contre les calculs rénaux

Indra Gupta
L’Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill
Subventions de recherche en santé des reins
2022 - 2024
100 000 $
Urologie, Rétention d’eau, de sel et de calcium par les reins, Soins aux patients

Résumé en langage clair

Les patients qui souffrent de calculs rénaux (« pierres aux reins ») récurrents présentent un risque élevé de lésions rénales qui, dans certains cas, évolueront vers une atteinte grave. La plupart des calculs rénaux sont composés de calcium qui est normalement retiré du sang par les « filtres » des reins et excrété dans l'urine. Si ces filtres n'éliminent pas efficacement le calcium, il peut y avoir une « accumulation » de calcium dans l'urine, ce qui entraîne la formation d'un calcul rénal. Pour faire passer cet excès de calcium, on demande aux patients de boire beaucoup d'eau pour diluer le calcium dans l'urine. On leur demande également de réduire leur consommation de sel, puisqu’une alimentation riche en sel favorise l'accumulation de calcium dans l'urine. Il existe également des médicaments qui peuvent être administrés aux patients pour diminuer le calcium dans l'urine. Ces traitements ont cependant des effets secondaires importants qui limitent la capacité du patient à les utiliser de façon prolongée. Par conséquent, 50 % des patients souffrent de calculs rénaux à répétition, ce qui les expose à un risque élevé de lésions rénales permanentes. À la recherche de nouveaux traitements, nous étudions la fonction d'une famille de protéines, les claudines, qui sont exprimées par les filtres des reins et interviennent dans l'élimination du calcium dans l'urine. Dans le cadre de notre projet de recherche, nous déterminerons si les patients souffrant de calculs rénaux présentent des changements dans leur ADN codant pour les claudines. Nous utiliserons ensuite des lignées cellulaires pour analyser l’impact de ces changements sur les claudines afin de déterminer s'ils peuvent affecter l'élimination du calcium dans l'urine. Notre dernier objectif consistera à mener une étude pilote visant à évaluer un traitement des calculs rénaux. Les feuilles d’une plante appelée Bryophyllum pinnatum, utilisées en médecine traditionnelle pour traiter les calculs rénaux, renferment de multiples composés, dont un qui peut modifier la fonction de barrière des claudines. Nous traiterons des patients présentant des calculs rénaux au moyen d’un thé fait à partir de feuilles de cette plante et déterminerons si la consommation de cette boisson permet de prévenir l’accumulation de calcium dans l’urine. Nos études sur les patients seront complétées par des expériences au cours desquelles des lignées de cellules rénales et des modèles animaux seront exposés au thé afin de déterminer si celui-ci exerce ses effets bénéfiques en modifiant la fonction des claudines. Ces expériences permettront de comprendre le mécanisme qui permet au thé de prévenir l'accumulation de calcium dans l'urine.