Recherches financées

Résumé en langage clair

Nous avons travaillé avec plusieurs modèles de diabète (8-10, 12) et disposons du matériel et de l'expertise technique nécessaires pour mener à bien les études biochimiques, fonctionnelles et translationnelles proposées au Centre de recherche sur les maladies du rein. Compte tenu du délai nécessaire pour mener ces études à long terme, nous prévoyons atteindre nos deux premiers objectifs au cours des deux premières années. La souris diabétique constitue un modèle idéal pour la réalisation de ces études, les données précliniques permettant de mieux comprendre les mécanismes de la maladie. Comme les inhibiteurs du SGLT2 sont des médicaments antihyperglycémiants prometteurs qui ont des effets bénéfiques sur la santé cardiovasculaire et rénale, notre travail est essentiel pour déterminer les effets d'un traitement de longue durée sur l'intégrité et la fonction des tubules et peut être directement transposé au diabète humain. Sachant que l'inhibition prolongée du SGLT2 perturbe le transport rénal, nos travaux permettront de faire la lumière sur les mécanismes sous-jacents qui conduisent à une compensation par le néphron ou à une perte excessive de sodium et d'eau. Notre étude devrait permettre de confirmer que l'utilisation prolongée des inhibiteurs du SGLT2 entraîne une surcharge du néphron distal et une possible perturbation du processus de transport. Notre laboratoire est le seul au Canada capable de réaliser systématiquement des épreuves de microperfusion dans le tubule proximal, la branche ascendante large et le tube collecteur in vitro, ce qui nous permet de décortiquer les effets des inhibiteurs du SGLT2 sur la fonction de transport et d'évaluer le rôle du système PGE/EP en plus de cibler des récepteurs EP spécifiques pour prévenir la surcharge du néphron distal associée à l'inhibition de l’empagliflozine.  La souris diabétique est un modèle idéal pour délimiter les effets de l'exposition rénale à long terme de l'empagliflozine dans la maladie rénale diabétique.