Lauréats des bourses de recherche

Impact de l’ARN circulaire du gène MAP2K2 sur le rejet d’un rein greffé

Résumé grand public

Contexte et objectif : La greffe de rein constitue le traitement de référence chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale. Malgré l'amélioration des résultats à court terme, l'espérance de vie des patients et des reins greffés reste sous-optimale en raison des effets secondaires toxiques associés à l'utilisation prolongée des médicaments immunosuppresseurs. Dans certains cas, les patients doivent même subir une deuxième greffe de rein. L'objectif ultime des travaux de recherche sur la greffe consiste à générer une tolérance immunitaire spécifique au greffon rénal, afin de prolonger sa survie tout en évitant le recours à un traitement immunosuppresseur et à ses effets indésirables. Notre étude vise donc à trouver un nouveau traitement destiné aux patients ayant subi une greffe de rein qui permettrait d’améliorer leur santé et leur qualité de vie en plus de réduire leurs contraintes financières. Nous avons récemment découvert qu'un nouveau type d'acide ribonucléique (ARN) non codant, appelé ARN circulaire, pourrait être un régulateur clé dans le contrôle du rejet immunitaire. L'ARN circulaire se forme par rétroépissage à partir d'un gène et possède une structure en boucle fermée. Notre étude préliminaire montre que cet ARN circulaire est surexprimé dans les cellules réactives immunitaires qui jouent un rôle essentiel dans la détermination du rejet et de l'acceptation du rein greffé par le système immunitaire. L'inhibition de cet ARN peut faire passer les cellules immunitaires d'un état réactif à un état immunosuppressif, laissant supposer que l’ARN circulaire pourrait être une nouvelle cible pour la mise au point d'un traitement destiné aux patients greffés. La présente étude se propose d'examiner la possibilité d'utiliser cet ARN circulaire comme nouvelle cible thérapeutique pour prévenir le rejet immunitaire lors d'une greffe de rein et de mettre au point un nouveau traitement pour protéger les patients contre le rejet d’un rein greffé.

Méthodologie et résultats attendus : Nous nous servirons d’un modèle de souris greffée pour étudier l’effet de l’ARN circulaire sur la prévention du rejet du greffon rénal. Les souris greffées recevront des inhibiteurs de l'ARN circulaire afin d'empêcher l'expression de cette molécule. Nous évaluerons plusieurs paramètres, soit la fonction rénale, la survie globale, la réponse immunitaire des souris et les modifications histopathologiques des reins greffés, afin de déterminer l’effet protecteur du traitement contre le rejet. Nous nous attendons à ce que ce nouveau traitement prolonge considérablement la survie des patients greffés et les libère d'une utilisation à vie de médicaments immunosuppresseurs.

Conclusion et pertinence pour les patients : Le succès de cette étude fournira un cadre pour la mise au point de nouveaux traitements visant à prévenir le rejet lors d'une greffe de rein. Ces progrès favoriseront la conception de traitements novateurs et puissants en vue d’améliorer significativement la survie et la qualité de vie des greffés rénaux. Ces nouveaux traitements contribueront à réduire le risque de devoir procéder à une deuxième greffe de rein, permettant ainsi à un plus grand nombre de patients souffrant d'insuffisance rénale terminale de bénéficier d’une greffe de rein.