Paul Isenring | Université Laval
Nouveaux traitements destinés à une forme répandue de maladie rénale chronique au Canada
Résumé grand public
Contexte : Notre projet de recherche s'intéresse à une maladie rénale fréquemment observée dans les familles nombreuses et qui pourrait être liée à une anomalie génétique, c’est-à-dire l’absence d’un acide aminé spécifique dans une protéine nommée rénine. Nous utiliserons ici le terme mutation L16DEL/REN pour parler de cette anomalie. On pense que celle-ci est relativement rare dans la population générale et que ses effets sur la protéine n’ont pas encore été étudiés en profondeur. Tous les porteurs d’une mutation pathogène du gène de la rénine (REN) semblent développer une forme particulière de maladie rénale chronique (MRC). Jusqu’à présent, le traitement de cette maladie se limitait à des mesures de soutien. Nous avons récemment identifié un grand groupe de personnes qui présentent la mutation LEU16DEL/REN. Ces personnes ont un arbre généalogique commun qui compte plus de 2000 membres répartis sur six générations. Sur les 117 personnes (représentant trois lignées familiales sur 12) analysées, 66 présentaient la mutation et une MRC, tandis que 51 ne présentaient ni mutation ni MRC. Ces chiffres nous permettent de déduire que la MRC liée à la mutation LEU16DEL/REN pourrait être beaucoup plus répandue qu’on ne le croyait au Québec. Pendant les derniers mois, nous avons également découvert des facteurs qui peuvent éclairer le mécanisme par lequel la mutation LEU16DEL/REN provoque une MRC et comment ses manifestations pourraient être traitées par des médicaments.
Objectif : Nous voulons utiliser ces données préliminaires pour établir un lien clair entre l’existence de la mutation LEU16DEL/REN et l’apparition d’une MRC dans la même famille. Nous cherchons aussi à confirmer nos premières hypothèses sur les mécanismes sous-jacents à la maladie ainsi que sur les voies thérapeutiques prometteuses.
Méthodologie : Pour ce faire, nous envisageons d’utiliser des lignées cellulaires dérivées du rein. Ces lignées seront modifiées pour présenter la mutation LEU16DEL du gène de la rénine. Cela nous permettra de comprendre comment et pourquoi cette mutation affecte ces cellules. Nous leur donnerons les médicaments déterminés au préalable pour vérifier si les cellules peuvent rester en bonne santé malgré la présence de la mutation. Dans le cadre d’un projet futur, nous nous appliquerons à introduire cette mutation dans un modèle de souris pour examiner ses effets in vivo et établir si les mêmes médicaments pourraient ralentir l’évolution de la MRC, voire la prévenir.
Résultats attendus : Nous présumons que la mutation observée est entièrement responsable de la maladie et qu’elle agit en endommageant certaines cellules rénales. Nous croyons également que les effets négatifs de cette anomalie peuvent être neutralisés par des traitements visant à rétablir l’état normal du gène muté ou à l'empêcher de produire des composés intermédiaires nocifs.
Pertinence pour les patients ou la collectivité : Les travaux de recherche que nous proposons pourraient s’avérer extrêmement profitables pour les personnes atteintes d’une MRC au Canada. En effet, les résultats obtenus pourraient mener à la mise au point de médicaments qui ralentissent la progression de la MRC et réduisent ainsi la nécessité de dialyse chez les porteurs de la mutation LEU16DEL/REN. Étant donné que cette mutation est très répandue au Québec et que l’insuffisance rénale chronique peut entraîner des conséquences graves pour la santé, allant même jusqu’à la mort, l’utilisation de médicaments efficaces pour lutter contre les effets dévastateurs de la mutation LEU16DEL/REN pourrait grandement améliorer la qualité de vie et les chances de survie de milliers de Québécois et de Canadiens.
Conclusion : Nos recherches sont essentielles pour comprendre pourquoi cette mutation entraîne une insuffisance rénale et pour trouver des moyens de lutter contre ses effets ravageurs. En approfondissant nos connaissances dans ce domaine, nous pouvons espérer alléger le fardeau de l’insuffisance rénale au Québec et au Canada dans son ensemble.