Jean-Maxime Côté | Centre hospitalier de l'Université de Montréal

Utilisation de la finérénone pour traiter l’insuffisance rénale aiguë et prévenir les complications rénales à long terme

Personnes candidates : Edward Clark, Jean-François Cailhier, Josée Bouchard, Ron Wald, Samuel Silver, William Beaubien-Souligny

Résumé grand public

Contexte : Une insuffisance rénale aiguë (IRA) survient lorsque les reins cessent soudainement de bien fonctionner, ce qui arrive souvent au cours d’une hospitalisation. Cette défaillance peut être due à une infection, à certains médicaments ou à une intervention chirurgicale. De nombreuses personnes qui vivent un épisode d’IRA ne se rétablissent pas complètement et leur état risque d’évoluer vers une maladie rénale chronique (MRC), une affection permanente qui détériore progressivement la capacité des reins à filtrer le sang pour en éliminer les déchets. Jusqu’à présent, aucun traitement n’a été approuvé pour prévenir l’évolution de l’IRA vers la MRC. Un nouveau médicament, la finérénone, a toutefois été autorisé récemment au Canada pour traiter la MRC. Ce médicament agit en protégeant les reins de plusieurs manières : il réduit l’inflammation et la formation de cicatrices, diminue la quantité de protéines dans l’urine et ralentit le déclin de la fonction rénale. Nous pensons qu’une administration rapide de finérénone après un épisode d’IRA peut empêcher la détérioration progressive des reins. Cependant, aucune recherche n’a encore été menée sur l’utilisation de la finérénone chez des patients souffrant d'IRA. On ne sait donc pas si ce médicament est sûr ou bien toléré dans cette population.

Objectif : L’étude FiPAKI (Finerenone to Improve Acute Kidney Injury) s’inscrit dans un programme de recherche novateur qui vise à évaluer la sûreté d'emploi de la finérénone chez les patients atteints d’IRA. La première et présente phase du projet consiste à mener un essai pilote contrôlé à répartition aléatoire. Il s’agit d’une étude préliminaire, de taille restreinte, réalisée avant le lancement d’une étude plus vaste. Son but est de déterminer si un traitement par la finérénone est sûr, bien toléré est possible après une IRA. Les conclusions de cette première phase jetteront les bases d’une étude de validation à grande échelle dans une seconde étape.

Méthodologie : L’étude FiPAKI comptera 72 adultes hospitalisés ayant récemment subi un épisode d’IRA. Les participants seront répartis au hasard entre deux groupes : l’un d’eux recevra la finérénone (un comprimé à prise orale) et l’autre, un placebo (un comprimé identique au médicament, mais sans ingrédient actif). Les deux produits seront administrés tous les jours pendant 45 jours. On suivra ensuite les participants pendant 90 jours pour évaluer le bon fonctionnement de leurs reins, la sûreté du traitement et d’autres indicateurs de santé. L'objectif principal de cet essai pilote est de vérifier la faisabilité du protocole de recherche, c'est-à-dire de s’assurer qu’il est possible de recruter un nombre suffisant de patients, que ceux-ci sont en mesure de prendre le médicament à l'étude conformément aux directives, et que nous pouvons assurer leur suivi au fil du temps. Parallèlement, nous rechercherons des indices précoces de cicatrisation rénale, tels que des marqueurs sanguins et urinaires révélant l’état de la fonction rénale et la présence de lésions persistantes.

Résultats attendus : Nous prévoyons que la finérénone se révélera sûre et bien tolérée par les patients atteints d’IRA. On pense que les participants qui reçoivent le médicament pourraient présenter moins de signes d’atteinte rénale persistante et se rétablir plus rapidement que les participants sous placebo. Les données recueillies lors de l’étude préliminaire nous permettront de savoir s'il est justifié et réaliste de poursuivre les recherches à plus grande échelle pour confirmer ces premières observations.

Participation des patients : Cette étude fait appel à un patient partenaire qui a lui-même vécu des difficultés liées à une maladie rénale. Ce patient collabore au programme de recherche FiPAKI depuis 2024 et a activement participé à la conception de l’étude pour assurer que celle-ci soit acceptable et réalisable pour les patients.

Pertinence pour les patients ou la collectivité : Si la finérénone est reconnue comme étant sûre et efficace dans ce contexte, elle deviendrait le premier médicament capable d'empêcher l’évolution de l’IRA vers une MRC, répondant ainsi à un important besoin jamais comblé. Comme la finérénone est déjà approuvée et commercialisée au Canada, la transition de la recherche à l’utilisation pratique pourrait se faire assez rapidement. L’essai pilote FiPAKI servira ainsi de fondement à une vaste étude clinique centrée sur les besoins du patient, laquelle pourrait révolutionner la manière de soigner les personnes ayant subi un épisode d’IRA.

Conclusions : L’IRA est une affection grave qui peut causer des lésions permanentes aux reins et entraîner des problèmes à long terme. À ce jour, aucun traitement n’a été trouvé pour empêcher cette évolution préoccupante. Par conséquent, la réalisation de l’étude FiPAKI constitue une étape cruciale dans la mise au point d’un traitement capable de préserver la santé rénale et d’améliorer la qualité de vie de milliers de personnes qui subissent un épisode d’IRA chaque année.