Rôle de la Claudine 4 dans l’homéostasie calcique
Co-candidat(s) : R. Todd Alexander
Résumé grand public
Contexte : Environ 1 Canadien sur 10 souffrira un jour ou l’autre d’un calcul rénal, une affection douloureuse de plus en plus fréquente. Ces petites pierres aux reins sont généralement causées par une accumulation de calcium dans l'urine, et leur formation dépend de l'alimentation, de l'état de santé, du mode de vie et des antécédents familiaux de chaque personne. Notre collaborateur, le Dr Fuster (Université de Berne, en Suisse), a mis en évidence deux variations (mutations) d'une protéine du rein appelée Claudine 4 chez les personnes susceptibles de développer des calculs rénaux. Cette protéine contribue habituellement à l'équilibre des ions dans l'organisme.
Objectif : Nous ferons des tests pour comprendre comment ces variations de la Claudine 4 altèrent la capacité des reins à maintenir une composition ionique normale dans l'urine, ce qui fait que le calcium s’y accumule.
Méthodologie : Nous utiliserons des cellules rénales exprimant des protéines normales ou mutées et des souris dépourvues de la Claudine 4 pour examiner comment ces variations influencent la quantité, la stabilité et l'emplacement de la protéine. Nous étudierons également les effets de la Claudine 4 sur la concentration de calcium dans l'urine et sur d'autres protéines intervenant dans le transport du calcium chez ces souris.
Résultats attendus : Nous nous attendons à ce que la forme mutée de la Claudine 4 réduise la réabsorption du calcium dans les cellules rénales, ce qui nous permettra de faire la lumière sur le rôle de cette protéine dans la régulation du calcium chez la souris.
Pertinence pour les patients ou la collectivité : Nos travaux de recherche permettront de découvrir un nouveau gène intervenant dans la régulation du calcium urinaire ainsi qu'une nouvelle cible à exploiter pour traiter cette affection courante qu’est le calcul rénal.
